NSC 140873 (CAS Nr.:106410-13-3) yra stiprus fermento citozolinės fosfolipazės A2 (cPLA2) inhibitorius.

NSC 140873 (CAS Nr.: 106410-13-3) yra mažos molekulės inhibitorius, kurio galimas terapinis pritaikymas buvo plačiai ištirtas. Jis taip pat žinomas kaip CAS Nr.: 106410-13-3. Šis junginys yra stiprus citozolinės fosfolipazės A2 (cPLA2) fermento inhibitorius, kuris atlieka svarbų vaidmenį išskiriant arachidono rūgštį iš fosfolipidų ląstelių membranose.

cPLA2 yra fermentas, dalyvaujantis įvairių uždegiminių mediatorių, įskaitant prostaglandinus, leukotrienus ir trombocitus aktyvinančius faktorius, gamyboje. Įrodyta, kad šio fermento slopinimas sumažina uždegimą ir skausmą, todėl NSC 140873 yra perspektyvi terapinė priemonė įvairioms uždegiminėms ligoms, tokioms kaip astma, reumatoidinis artritas ir uždegiminės žarnyno ligos, gydyti.

NSC 140873 veikia prisijungdamas prie aktyvios cPLA2 vietos ir neleisdamas fermentui skaidyti fosfolipidų. Dėl to sumažėja arachidono rūgšties išsiskyrimas ir vėliau sumažėja uždegiminių mediatorių gamyba. CPLA2 slopinimas NSC 140873 buvo įrodytas daugybe ikiklinikinių tyrimų, tiek in vitro, tiek in vivo.

Šiuo metu yra didelis susidomėjimas cPLA2 inhibitorių, kaip galimų terapinių agentų, kūrimu. Ikiklinikinių tyrimų metu buvo ištirti įvairūs mažų molekulių inhibitoriai, įskaitant NSC 140873. Tačiau norint nustatyti šių inhibitorių veiksmingumą ir saugumą atliekant klinikinius žmogaus tyrimus, reikia atlikti tolesnius tyrimus.

Apibendrinant galima pasakyti, kad NSC 140873 yra perspektyvus cPLA2 inhibitorius, turintis potencialų terapinį pritaikymą uždegiminėms ligoms gydyti. Jo cPLA2 slopinimas buvo įrodytas ikiklinikiniais tyrimais, o jo kaip terapinio agento vystymas reikalauja tolesnio tyrimo.

Nuorodos:
1. Lio YC, Reynolds LJ, Balsinde J, Dennis EA. Citozolinės fosfolipazės A2 slopinimo aspirinu mechanizmas J774 makrofaguose. J Biol Chem. 1996; 271(47):29208-29216.
2. Scruggs BS, Gilroy DW. Uždegiminis plaučių pažeidimas: cPLA2 ir toliau. J Lipid Res. 2019;60(3):467-472.
3. Melnikova I, Golden JB, Ambrus JL ir kt. Citozolinės fosfolipazės A2 slopinimas kaip terapinis uždegiminės odos ligos taikinys. Mol Med. 2014;20(1):435-446.