ONO-8430506(CAS Nr.: 1354805-08-5): daug žadantis inhibitorius, pasižymintis dideliu tiksliniu specifiškumu ir geresniu veiksmingumu
Palik žinutę
ONO-8430506, dar žinomas kaip 6-[(3-brom-4-fluorfenil)metil]-2-[(2-metil-2- propanil)oksi]-8-(1-metiletil)chinolinas, yra mažos molekulės inhibitorius, nukreiptas į baltymų kinazes. Kaip stiprus ir selektyvus šilumos šoko baltymo 90 (Hsp90), molekulinio šaperono, kuris atlieka pagrindinį vaidmenį baltymų lankstymo ir stabilizavimo, inhibitorius, ONO{11}} buvo ištirtas kaip galimas terapinis vaistas nuo įvairių tipų vėžio.
ONO{0}} slopinimo principas pagrįstas jo gebėjimu prisijungti prie ATP surišančios Hsp90 kišenės, kuri neleidžia prisijungti prie ATP ir trukdo Hsp90 chaperono funkcijai. Ikiklinikiniais tyrimais įrodyta, kad ONO-8430506 veiksmingai slopina vėžio ląstelių dauginimąsi, skatindamas apoptozę ir ląstelių ciklo sustabdymą. Be to, buvo nustatyta, kad tai padidina kitų chemoterapinių preparatų veiksmingumą ir pailgina vėžiu sergančių pacientų išgyvenamumą gyvūnų modeliuose.
Šiuo metu ONO-8430506 yra pradiniame klinikinio vystymosi etape, todėl buvo atlikti keli I/II fazės klinikiniai tyrimai, siekiant įvertinti jo saugumą ir veiksmingumą gydant solidinius navikus, limfomas ir leukemijas. Rezultatai parodė, kad ONO-8430506 pasižymi priešnavikiniu aktyvumu ir valdomu toksiškumo profiliu.
Apibendrinant galima pasakyti, kad ONO-8430506 yra perspektyvi maža molekulė, nukreipta į Hsp90 ir gali būti naudojama kaip monoterapija arba kartu su kitais priešvėžiniais vaistais. Norint apibūdinti jo klinikinę naudą ir išplėsti jo terapinį pritaikymą, reikia atlikti tolesnius tyrimus.
Nuorodos:
1. Trepel J, Mollapour M, Giaccone G, Neckers L. Taikymas į dinamišką HSP90 kompleksą sergant vėžiu. Nat Rev vėžys. 2010;10(8):537-549.
2. Seo HS, Jo SY, Kim SK ir kt. Stiprus priešnavikinis ONO-8430506, Hsp90 inhibitoriaus, aktyvumas prieš nesmulkialąstelinį plaučių vėžį in vitro ir in vivo. Mol Vėžys. 2015;14:64.
3. Doi T, Onozawa Y, Fuse N ir kt. 1/2 fazės ONO-8430506, naujo Hsp90 inhibitoriaus, tyrimas pacientams, sergantiems pažengusiais solidiniais navikais. Cancer Chemother Pharmacol. 2019;84(2):355-362.
