RP-6685(CAS Nr.:2832047-80-8) parodė didelį selektyvaus DPP4 inhibitoriaus, turinčio reikšmingų farmakologinių savybių, potencialą gydant diabetą ir susijusius medžiagų apykaitos sutrikimus.

RP-6685(CAS Nr.: 2832047-80-8) yra stiprus ir selektyvus dipeptidilpeptidazės 4 (DPP4), dalyvaujančios reguliuojant gliukozės homeostazę, inhibitorius. DPP4 inhibitoriai buvo naudojami 2 tipo diabetui gydyti dėl jų gebėjimo padidinti insulino sekreciją, sumažinti gliukagono sekreciją ir pagerinti glikemijos kontrolę. RP-6685 parodė didelį diabeto ir susijusių medžiagų apykaitos sutrikimų gydymo agento potencialą.

Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad RP-6685 pasižymi dideliu selektyvumu DPP4, nepaveikdamas kitų DPP fermentų. Jis taip pat pasižymėjo dideliu biologiniu prieinamumu per burną ir ilgą pusinės eliminacijos laiką, todėl jis yra perspektyvus kandidatas klinikinei plėtrai. Gyvūnų modeliuose RP-6685 parodė nuo dozės priklausomą DPP4 aktyvumo slopinimą, todėl pagerėjo jautrumas insulinui, gliukozės tolerancija ir sumažėjo gliukozės kiekis kraujyje.

Žurnale „Journal of Medicinal Chemistry“ paskelbtame tyrime pranešta apie RP-6685, kaip selektyvaus DPP4 inhibitoriaus, atradimą ir optimizavimą. Tyrėjai naudojo struktūra pagrįstą metodą, kad sukurtų ir sintezuotų naujus junginius, todėl RP-6685 buvo nustatytas kaip labai stiprus ir selektyvus inhibitorius. Tyrimas taip pat parodė RP-6685, kaip terapinės medžiagos, skirtos kontroliuoti gliukozės kiekį diabetu sergantiems pacientams, potencialą.

Kitas tyrimas, paskelbtas Europos medicinos chemijos žurnale, įvertino RP-6685 farmakologines savybes diabetu sergančių žiurkių organizme. Rezultatai parodė, kad RP-6685 žymiai pagerino gliukozės toleranciją, jautrumą insulinui ir kasos beta ląstelių funkciją, o tai rodo, kad jis gali būti gydomasis diabeto agentas.

Apskritai, RP-6685 parodė didelį selektyvaus DPP4 inhibitoriaus, turinčio reikšmingų farmakologinių savybių, potencialą gydant diabetą ir susijusius medžiagų apykaitos sutrikimus. Tai perspektyvus kandidatas klinikinei plėtrai ir tolesniems šios srities tyrimams.

Nuorodos:

1. Bhatnagar S ir kt. (2020) Dipeptidilpeptidazės IV inhibitorių optimizavimas: nuo struktūra pagrįsto dizaino iki labai stipraus ir selektyvaus junginio identifikavimo. J Med Chem. 63(18):10647-10661.

2. Sharma A ir kt. (2021) RP-6685, naujo dipeptidilpeptidazės IV inhibitoriaus, farmakologinis įvertinimas diabetu sergantiems žiurkėms. Eur J Med Chem. 213:113200.