AZD-9574(CAS Nr.:2756333-39-6) yra stiprus ir smegenyse prasiskverbiantis PARP1 inhibitorius

AZD-9574 yra stiprus kraujo ir smegenų barjero (BBB) ​​prasiskverbimas ir selektyvus PARP1 inhibitorius. AZD9574 gali būti naudojamas pirminių ir antrinių smegenų piktybinių navikų tyrimams. AstraZeneca įvertino AZD9574 veiksmingumą su krūties vėžio smegenų metastazių intrakranijiniu ksenotransplantacijos modeliu. Preliminarūs rezultatai parodė, kad 3 mg/kg AZ9574 parodė reikšmingą naviko augimo slopinimą intrakranijinių pažeidimų gyvūnų modelyje, žymiai pailgino auglių turinčių pelių išgyvenamumo laikotarpį ir tikimasi, kad tai suteiks naują gydymo schemą pacientams, sergantiems HRD + krūties vėžiu, smegenų vėžiu. metastazių.Pirmos kartos PARP inhibitorius negali patekti į smegenis, todėl negali gydyti pacientų, turinčių metastazių smegenyse. Sukurtas AZD9574 turi daugiau nei 8000 kartų didesnį selektyvumą PARP1 nei kiti potipiai ir yra veiksmingesnis patekdamas į smegenis, padidindamas veiksmingumą, toliau mažindamas terapinę dozę ir pagerindamas terapinį indeksą.

AZD-9574 is a potent and brain penetrant PARP1 inhibitor and shows >8000-PARP1 selektyvumas, palyginti su PARP2/3/5a/6. AZD-9574 selektyviai slopina ir sulaiko PARP1 SSB vietose. AZD-9574 yra priešvėžinis agentas ir gali būti naudojamas tiriant HRD+ krūties vėžį ir pažangius solidžius piktybinius navikus.