TH-Z827 (CAS Nr.: 2847881-81-4) yra naujas proteinkinazės CK2 inhibitorius

TH-Z827 (CAS Nr.: 2847881-81-4) yra naujas proteinkinazės CK2 inhibitorius, kuris buvo susijęs su įvairiomis ligomis, įskaitant vėžį, uždegimą ir neurodegeneracinius sutrikimus. Įrodyta, kad TH-Z827 selektyviai slopina CK2 aktyvumą, sukeldamas apoptozę vėžio ląstelėse, uždegimo slopinimą ir neuroprotekciją ikiklinikiniuose modeliuose.

Viena iš pagrindinių TH-Z827 savybių yra jo selektyvumas CK2, nes jis neslopina kitų kinazių, įskaitant AKT, ERK ir JNK. Šis selektyvumas yra labai svarbus siekiant išvengti galimo netikslinio poveikio ir maksimaliai padidinti terapinį veiksmingumą. Be to, buvo įrodyta, kad TH-Z827 farmakokinetinis profilis yra palankus, jo biologinis prieinamumas per burną ir didelis plazmos poveikis.

Naujausi tyrimai parodė galimą TH-Z827 terapinį pritaikymą įvairioms ligoms. Ikiklinikiniuose vėžio modeliuose buvo įrodyta, kad TH-Z827 pasižymi stipriu priešnavikiniu aktyvumu, įskaitant naviko augimo slopinimą ir apoptozės indukciją įvairiose vėžio ląstelių linijose. Be to, buvo įrodyta, kad TH-Z827 slopina uždegimą autoimuniteto modeliuose ir mažina neuronų pažeidimus neurodegeneracinių ligų modeliuose.

Apskritai, TH-Z827 yra perspektyvus terapinis kandidatas, turintis stiprų aktyvumą prieš CK2 ir galimą terapinį pritaikymą vėžiui, uždegimui ir neurodegeneraciniams sutrikimams. Norint visapusiškai įvertinti jo terapinį potencialą, reikia atlikti tolesnius ikiklinikinius ir klinikinius tyrimus.

Nuorodos:
1. Sarno S, Papinutto E, Franchin C ir kt. Baltymų kinazės CK2 slopinimo chinalizarino dariniais mechanizmas, atskleistas bendrakristalinėmis struktūromis. Mokslinės ataskaitos. 2015; 5: 12737.
2. Cozza G, Mazzorana M, Papinutto E ir kt. Kvinalizarinas kaip stiprus, selektyvus ir per burną biologiškai prieinamas CK2 inhibitorius. Biocheminis žurnalas. 2014; 459 (1):99-111.
3. Ahmad KA, Wang G, Unger G, Slaton J, Ahmed K. Baltymų kinazė CK2--pagrindinis apoptozės slopiklis. Fermentų reguliavimo pažanga. 2008;48:179-87.
4. Battistutta R, Cozza G, Pierre F ir kt. CK2 reguliavimo kelio inaktyvavimo selektyvaus ATP konkurencingo cheminio zondo struktūrinis pagrindas. Oncotarget. 2016;7(24):36723-38.