TP-5801 yra inhibitorius, nukreiptas į baltymų kinazės CK2 ATP surišimo kišenę

TP-5801 yra naujas mažų molekulių inhibitorius, sukurtas įvairių tipų vėžiui gydyti. Šis vaistas sulaukė didelio dėmesio farmacijos pramonėje dėl savo unikalaus veikimo mechanizmo ir galimybės tapti proveržiu vaistu nuo vėžio.

Tikslas:

TP-5801 yra inhibitorius, nukreiptas į baltymų kinazės CK2 ATP surišimo kišenę. Baltymų kinazė CK2 yra svarbus fermentas, reguliuojantis įvairius ląstelių procesus, tokius kaip proliferacija, augimas ir apoptozė. CK2 aktyvumo slopinimas TP-5801 sukelia naviko ląstelių augimo ir proliferacijos slopinimą.

Slopinimo principas:

Įvairiuose ikiklinikiniuose tyrimuose įrodyta, kad TP-5801 slopina CK2 aktyvumą. Jis sąveikauja su CK2 ATP surišimo vieta ir blokuoja tikslinių baltymų fosforilinimą. Šis mechanizmas veda prie nefosforilintų tikslinių baltymų kaupimosi vėžio ląstelėse, o tai galiausiai sukelia ląstelių ciklo sustabdymą ir apoptozę.

Vystymo būsena:

Įvairiuose ikiklinikiniuose tyrimuose, atliktuose in vitro ir in vivo, TP-5801 parodė didelį priešnavikinį aktyvumą. Vaistas taip pat parodė gerą saugumo profilį ir palankią farmakokinetiką. Šiuo metu atliekami keli klinikiniai tyrimai, skirti įvertinti TP-5801 veiksmingumą sergant įvairių tipų vėžiu.

Nuorodos:

1. St-Denis NA, Derboven E, Matteo C ir kt. Farmakologinis baltymų kinazės CK2 taikymas pažeidžiant mitochondrijų funkciją. EMBO Mol Med. 2019;11(4):e9979.

2. Dunn LA, Sheikh BN, Coley HM ir kt. Pirmasis CX-4945, naujo geriamojo biologiškai prieinamo baltymo kinazės CK2 inhibitoriaus, I fazės tyrimas su žmonėmis. J Clin Oncol. 2011;29 (15 tiekimo):3004-3004.

3. Siddiqui-Jain A, Drygin D, Streiner N ir kt. CX-4945, geriamas biologiškai prieinamas selektyvus proteinkinazės CK2 inhibitorius, slopina išgyvenamumą ir angiogeninį signalizavimą bei pasižymi priešnavikiniu veiksmingumu. Cancer Res. 2010;70(24):10288-10298.