ZLY28 yra stiprus ir selektyvus MTH1 inhibitorius

Kaip vėžio terapijos tikslas, MTH1 sulaukė didžiulio dėmesio dėl jo svarbaus vaidmens palaikant vėžio ląstelių genomo stabilumą. MTH1, taip pat žinomas kaip NUDT1, yra hidrolazė, kuri katalizuoja oksiduotų purino nukleotidų skilimą, taip užkertant kelią jų kaupimuisi ir vėlesniam įtraukimui į DNR replikacijos metu. Vėžio ląstelės priklauso nuo MTH1, kad išgyventų, nes jų didelis proliferacijos greitis sukuria daug reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS), kurios gali sukelti DNR pažeidimus. Blokuojant MTH1 aktyvumą, vėžio ląstelės tampa pažeidžiamos oksidacinio streso ir galiausiai miršta.

ZLY28 yra stiprus ir selektyvus MTH1 inhibitorius, kurį 2018 m. atrado Kinijos mokslininkų komanda. ZLY28 prisijungia prie aktyvios MTH1 vietos ir neleidžia jai hidrolizuoti oksiduotų purino nukleotidų. In vitro ir in vivo eksperimentuose ZLY28 parodė didelį priešnavikinį aktyvumą prieš įvairias vėžio ląstelių linijas, nesukeldamas reikšmingo toksiškumo normalioms ląstelėms. Be to, ZLY28 parodė sinergiją su keliais chemoterapiniais preparatais, įskaitant cisplatiną, 5-fluorouracilą ir doksorubiciną.

Nuo pat atradimo ZLY28 buvo intensyvių tyrimų objektas, o keli ikiklinikiniai tyrimai patvirtino jo, kaip vėžio terapinio agento, potencialą. Pavyzdžiui, neseniai atliktas tyrimas parodė, kad ZLY28 gali jautrinti nesmulkialąstelines plaučių vėžio ląsteles spindulinei terapijai, todėl pagerėjo naviko kontrolė ir pailgėja pelių modelių išgyvenimas. Kitas tyrimas parodė, kad ZLY28 gali sustiprinti imunoterapijos veiksmingumą, padidindamas T ląstelių aktyvumą prieš vėžines ląsteles. Šios išvados rodo, kad ZLY28 gali būti naudojamas kartu su kitais gydymo būdais siekiant pagerinti vėžio rezultatus.

Apibendrinant galima pasakyti, kad ZLY28 yra perspektyvus MTH1 inhibitorius, kuris parodė didelį priešnavikinį aktyvumą ir gali turėti sinergetinį poveikį kartu su kitais gydymo būdais. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant įvertinti jo saugumą ir veiksmingumą žmonėms ir ištirti optimalų jo panaudojimą įvairių tipų ir stadijų vėžiui gydyti.

Nuorodos:

1. Liu ir kt. (2018). Selektyvus žmogaus NUDT1 nudix hidrolazės slopinimas mažų molekulių inhibitoriais. Medicinos chemijos žurnalas, 61(2), 480-488.

2. Xu ir kt. (2019). ZLY28 sinergizuojasi su cisplatina, skatindamas apoptozę ir slopindamas žmogaus nesmulkialąstelinių plaučių vėžio ląstelių proliferaciją. Vėžio valdymas ir tyrimai, 11, 7443-7451.

3. Zhang ir kt. (2020). ZLY28 stiprina T-ląstelių sukeltą priešnavikinį imunitetą moduliuodamas MTH{5}}sukeliamą oksidacinį stresą. OncoImmunology, 9(1), 1747687.